胰島素受體底物(insulin receptor substrate，IRSs)

能夠被激活的胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物, 其上具有十幾個酪氨酸殘基可被磷酸化，磷酸化的IRSs能夠結合并激活下游效應物。

IRSs在被胰島素受體磷酸化以后，如同一塊“磁鐵”與那些具有SH2結構域的蛋白結合，根據所結合蛋白的具體結構產生不同的效應，如激活SH2蛋白的酶活性、改變蛋白質構型并同另外的蛋白結合或者引起蛋白質從細胞的一個部位轉移到另一個部位。

已知有三種胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物(IRSs)。第一種是胰島素受體底物1(IRS1),是一種蛋白質,其上有多個(至少8個)可被受體激酶磷酸化的位點,磷酸化后可同多種效應物結合,包括:PI(3)K、Syp(一種磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一種連接蛋白)、GRB2(growth factor receptor-bound protein 2,一種通過SH2同磷酸化的酪氨酸結合的連接蛋白)。第二種是Shc(是通過cDNA克隆篩選到的編碼SH結構域的基因的蛋白產物),也是一種連接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能夠同GRB2結合,然后激活Ras,觸發細胞的增殖。第三種底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能夠同磷脂酰肌醇-3-激酶結合，將該酶激活,并影響磷脂的代謝。