關于研制現(xiàn)場核查（分析專業(yè)）

每一次核查缺陷的記錄，其目的不僅僅是為了說明企業(yè)在某些方面有更大的提升空間，更多的是為了不斷完善質(zhì)量管理體系和提升質(zhì)量管理能力，進而為輸出安全有效質(zhì)量可控的藥品而服務。所以從心態(tài)上來說，不要抗拒，而要積極配合，一次核查就是一次驗證和提升質(zhì)量管理體系的機會。

現(xiàn)場核查的主要目的是核查合規(guī)性、真實性和一致性：為撰寫申報資料所進行的所有活動是否合規(guī)與真實以及活動所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。

核查準備的一個基本原則：確保所有活動可溯源，所有涉及到的活動均能說清楚。

以下總結涉及實驗記錄、方案與報告、質(zhì)量標準、參比制劑與實驗現(xiàn)場等，較為零散，僅為個人觀點。

（1）實驗記錄本

實驗記錄本抽查為核查的重點內(nèi)容之一，查看原始記錄本以及相關的電子數(shù)據(jù)，查閱相關數(shù)據(jù)是否可溯源，查閱數(shù)據(jù)與申報資料的一致性。如有不一致處，且判定不一致之處影響藥品的質(zhì)量評價，則核查不通過。申報資料與數(shù)據(jù)的一致性確認的工作應該在申報前完成，且錯誤率要盡可能的降低。

實驗記錄本記錄的重要事件，比如方法學驗證，如有重復試驗的情況，一定要進行合理的說明，且有合適的理由能夠支持重復試驗，否則會涉及挑選數(shù)據(jù)的嫌疑，CDE對此較為顧忌。

（2）方案和報告

比較注重方案的執(zhí)行情況，會確認實驗內(nèi)容是否按照方案執(zhí)行，如是否按照穩(wěn)定性方案的取樣計劃進行取樣，沒有按照計劃是否有明確的理由；是否按照分析方法驗證方案進行方法驗證，如否，是否有交代，是否有正常的升級活動。

按照方案執(zhí)行，可以判斷質(zhì)量體系建立是否完善，執(zhí)行是否到位，進而可以從風險的角度判斷一致性和真實性。

（3）質(zhì)量標準

準備起始物料、中間體、成品、原輔包等各階段對應的質(zhì)量標準及注冊標準和生產(chǎn)工藝信息表。

各階段標準的每一次升級活動需有充足的理由，并描述清晰。

（4）試驗樣品

包括小試樣品（確認批）、中試樣品、工藝驗證樣品等物料來源要登記入庫，過程中的使用量需要在臺賬上記錄清楚，確保來源可追溯，去向有記錄，剩余的物料需要按照規(guī)定的條件保存好，銷毀的物料需有銷毀記錄。

（5）對照品

要有合理合法的來源：合同、發(fā)票或贈送證明；要按規(guī)定的保存條件保存，冷凍和冷藏分別保存勿混淆；瓶身標簽要完整；對照品的每一次使用需要在實驗記錄本及使用臺賬上記錄清楚；剩余量與研制情況信息表中要一致。

（6）參比制劑

參比制劑的實物建議保存好（有的核查老師建議保存內(nèi)包裝，有的建議保存外包裝，但并沒有強制規(guī)定，業(yè)內(nèi)傾向于保存外包裝，具體可按照公司SOP執(zhí)行）；準備好參比制劑的合同和發(fā)票；參比制劑臺賬幾乎是必查的內(nèi)容。

（7）儀器使用臺賬

會抽查是否如實填寫儀器使用記錄，需要將申報期間所有的儀器使用臺賬準備好，尤其是重要事件，比如分析方法驗證與穩(wěn)定性檢測等，查看的概率比較高。

（8）分析方法轉(zhuǎn)移

提供分析方法轉(zhuǎn)移方案和報告。需要關注方案設計是否合理。

（9）委外檢測

委外檢測要有委外檢測合同，要有完整的檢測報告；如無報告，需要在實驗記錄本上記錄試驗結果并分析。

（10）設備校驗

所有需要校驗的設備和儀器均要有相應的校驗記錄，如容量瓶、移液管、不溶性微粒檢測儀與高效液相色譜儀等。

（11）試驗環(huán)境

環(huán)境需要干凈整潔且無危險因素存在；相應的試劑須有開瓶標簽并附上有效期，試劑需要歸納整理成冊并貼于或懸掛于特定地方比如試劑柜門上，方便按圖索驥；試劑等存放處貼有相應標簽，儀器設備貼上定位貼，廢液與廢棄物存放處貼有固定標識，試驗現(xiàn)場需要有“實驗中”等標識；易燃易爆試劑應放在相應的指定區(qū)域，并有臺賬管理；試驗區(qū)域不允許存放私人物品。

（12）總結

最近，國家局對藥物審評的尺度更加嚴格，退審率較以前有大幅提高，核查作為藥物注冊的要一個重要環(huán)節(jié)，未來在尺度上可能也會提高，核查準備工作任務也會加重，在這種情況下，核查準備工作應該執(zhí)行在每一天的工作中，“今日事，今日畢”，最好做到能夠隨時迎接核查甚至飛檢的程度。