研究通過抑制糖基轉(zhuǎn)移酶GLT8D1在腫瘤干細(xì)胞中的表達(dá)水平抑制腫瘤的惡性進(jìn)展
中國科學(xué)院昆明動物研究所陳勇彬課題組長期利用腫瘤學(xué)與生命科學(xué)交叉學(xué)科研究的方法,篩選低氧實體瘤相關(guān)新生物標(biāo)志物,并解析其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要功能和分子調(diào)控機(jī)理。
低氧可誘導(dǎo)產(chǎn)生過量的活性氧ROS(reactive oxygen species),并通過影響基因組穩(wěn)定性、表觀遺傳模式(如甲基化修飾、非編碼RNA和染色質(zhì)重塑等)、細(xì)胞代謝通路活性改變等,濃度依賴性地促進(jìn)或抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
課題組前期研究發(fā)現(xiàn)糖基轉(zhuǎn)移酶GLT8D1受低氧轉(zhuǎn)錄因子HIF-1a誘導(dǎo),調(diào)控胚胎早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育(Nature Communications,2018),并在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的細(xì)胞膜表面特異性高表達(dá)。GLT8D1與膠質(zhì)瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133膜蛋白直接結(jié)合,通過糖基化修飾CD133抑制其溶酶體蛋白降解途徑,進(jìn)而穩(wěn)定CD133的表達(dá)和膠質(zhì)瘤干細(xì)胞活性。
而FDA批準(zhǔn)的抗高血壓的臨床老藥:樂卡地平(lercanidipine),可以通過抑制糖基轉(zhuǎn)移酶GLT8D1在腫瘤干細(xì)胞中的表達(dá)水平,進(jìn)而抑制腫瘤的惡性進(jìn)展;課題組同時設(shè)計表達(dá)了分子小肽FECD133,發(fā)現(xiàn)其可以通過阻斷GTL8D1與CD133蛋白之間的結(jié)合,下調(diào)CD133蛋白的穩(wěn)定性,進(jìn)而抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞活性。其中樂卡地平(老藥新用)抗膠質(zhì)瘤的臨床實驗正在開展當(dāng)中。
北京天優(yōu)福康生物科技有限公司
官網(wǎng):http://m.dhfpump.com/
服務(wù)熱線:400-860-6160
聯(lián)系電話/微信:13718308763
QQ:2136615612 3317607072
E-mail:Tianyoubzwz@163.com