維爾斯邁爾—哈克反應(yīng)（Vilsmeier-Haack）

Vilsmeier-Haack反應(yīng)（又稱Vilsmeier-Haack甲酰化）是使用DMF和三氯氧磷（POCl3），在水中將富電子芳香族化合物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的芳基醛。首先，DMF和三氯氧磷反應(yīng)形成亞胺鹽，即“Vilsmeier 試劑”，芳香族化合物進攻 Vilsmeier 試劑破壞自身芳香性，然后DMF 脫質(zhì)子可恢復(fù)其芳香性，并釋放氯離子，形成芳基亞胺中間體，最后水解得到芳基醛。

試劑：DMF、酸性氯化物（POCl3、SOCl2、草酰氯等）、溶劑（鹵代烴、DMF 或 POCl3）、水
反應(yīng)物：含有活潑芳環(huán)的芳香族化合物或雜芳族化合物
產(chǎn)物：取代苯甲醛或雜芳醛
反應(yīng)類型：親核加成（Vilsmeier 試劑形成）、親電芳族取代
成鍵類型：Ar-C=O

實驗貼士:

富電子烯烴和 1,3-二烯烴也是合適底物[1]。
五元雜環(huán)的反應(yīng)性：吡咯 > 呋喃 > 噻吩[2]。
反應(yīng)溫度取決于底物反應(yīng)性，溫度范圍：低于0°C到80°C[2]。
取代苯環(huán)上空間位阻較小的（對位）優(yōu)先甲酰化[2]。但是，電子效應(yīng)也可能影響產(chǎn)品組分。

Jones, G., Stanforth, S. P. The Vilsmeier reaction of non-aromatic compounds. Org. React. 2000, 56, 355-659.
Kürti, L., Czakó, B. (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Background and Detailed Mechanisms. Burlington, MA: Elsevier Academic Press.