抗霉菌劑的篩選

  抗霉菌生物活性物質(zhì)的篩選比較困難，主要原因是霉菌是真核生物，與哺乳動(dòng)物細(xì)胞的性質(zhì)比較接近，許多具有殺霉菌功能的抗生素對(duì)人體也具有毒性。因此必須根據(jù)霉菌的特點(diǎn)進(jìn)行篩選。例如霉菌的細(xì)胞壁含有大量的幾丁質(zhì)，而哺乳動(dòng)物細(xì)胞則不含幾丁質(zhì)。雖然直接篩選霉菌細(xì)胞壁合成抑制劑的工作沒有取得成功，但是以后采用了在無細(xì)胞體系中對(duì)幾丁質(zhì)合成酶的抑制劑進(jìn)行篩選，卻成功地篩選到了多氧菌素（Polyoxin）和三國霉素（Nikkomycin）這兩種抗生素；另外通過對(duì)葡聚糖（霉菌細(xì)胞壁的另一種主要成分）合成酶抑制劑的篩選，發(fā)現(xiàn)了一種辣白霉素的衍生物，具有抑制霉菌生長的良好效果。麥角固醇也是霉菌細(xì)胞膜的特有成分，因此有人提出通過活性物質(zhì)和麥角固醇的親和性來篩選新抗生素。在霉菌的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)中有一種必需的物質(zhì)稱為伸長因子 EF-3，該蛋白質(zhì)的抑制劑已經(jīng)顯示出是一種新的、對(duì)人體無毒的抗生素。其他篩選抗霉菌的新抗生素的方法也引起了人們的重視，如天冬氨酸蛋白酶抑制劑等。