染菌調查，你的罐罐洗干凈了沒？
排查過程中，往往可能會發現：此前設定的最差清洗條件不具備代表性，無法覆蓋實際生產中的復雜工況；同時，清潔工藝的開發也存在局限性，未能完全匹配生產需求。
而清洗不徹底所可能導致的物料、發酵液等介質殘留并形成團塊，極有可能會直接造成滅菌死角 ，此類殘留不僅難以被滅菌程序徹底殺滅，甚至會成為微生物藏匿繁殖的溫床，最終引發持續性的染菌風險。
可能風險點
1看的見得地方，目視合格嗎
在GMP法規及眾多技術指導文件里面均提到過目視檢查是清潔效果判定重要的一部分（雖然GMP附錄提到了不能全部靠目視，但是目視不合格，其他哪怕末端電導率合格也是自欺欺人了）。
在清潔驗證中目視是清潔驗證的前置判定步驟，僅在目視合格后，才進行擦拭 / 淋洗取樣等定量檢測。
在實際后續實驗生產中，保證清洗程序處于受驗證的狀態更加重要，因為隨著實驗和生產的不斷進行，前期的最差條件可發生變化，目視是關鍵的一步。
實際過程不限于如下情況發生：
可見的有積水
干燥是清潔后一項基本要求：如果不能干燥存放罐內還有水，可能加劇可溶性污染物殘留，提升交叉污染風險，促進微生物膜形成，引發生物污染與交叉污染。而這些對滅菌過程也有間接影響的~
沒有見本色
常見設備內表面比如不光亮了、出現氧化、紅銹等等，總之沒有“見本色”。這種情況的成因很復雜，比如培養基里的離子腐蝕是其中一個可能原因。
這種時候再說 “清洗干凈了”，根本站不住腳呀，就算檢查官員看到這個狀態，一般也不會認可。
其實這種情況在發酵罐、補料罐、配料罐里容易發生，有時候去現場細看就會發現，末端淋洗水的電導率看著是合格的，但罐子內壁和零部件上，還是會有物料粘在上面，這種情況確實是可能存在的！
要么已經形成頑固污漬洗不掉，要么清潔工藝其實沒有覆蓋到，根本沒洗到！等
2看不見的地方，認真看過沒.
3項可能是肉眼可以看到的地方，還有一些看不見的地方呢。
可以借助內窺鏡這類專業設備看看，說不定有“驚喜”。這些地方也不是說馬上就可以造成染菌，但是就像一個“定時炸彈”說不定哪天就因此染上了！
以發酵罐為例，罐子叔叔總結了不限如下幾個點（若有）：
聲明
下面圖片展示為個人歷年實際實拍，僅做風險參考，不一定會存在，不針對任何一個設計，若沒有相關設計及情形可以忽略~機械攪拌類縫隙
部分罐內機封有一些縫隙，當你把內窺鏡深入一些縫隙內查看，可能會存在一些油狀物、發酵液團躲在里面。
管道內壁
常見進入到罐內的各類管路內壁（含分布器內壁），以進氣管路分布器為例：長期浸泡在發酵液面下，你以為這根管路有CIP洗合格了，但是可能發現管道內壁已經形成一層薄薄的發酵液“涂層”。
內部伸入件縫隙
部分內部伸入件有縫隙，也拿著內窺鏡看看，說不定有積料在那呢.密封連接處
拆開一些密封件看看，密封面說不定還有好久前遺留的臟污....
螺紋處（若有）
參照BPE標準的要求中，應盡量避免螺紋結構的設計與應用；若因特殊需求無法規避，則螺紋處極易成為物料殘留的死角，且后續的清潔作業難以徹底清除殘留。
如何避免
1質量源于設計 一定從源頭先把關
問題的規避，核心應始于設計階段,需嚴格參照類似 BPE 相關潔凈設計原則，并且優先選擇符合標準的合格供應商。
設計完成后，在調試驗證階段并扎實完成設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）及運行確認（OQ）等全流程驗證工作，從源頭降低后續生產中的清潔及染菌風險。
2扎扎實實做好清潔工藝開發
在清潔工藝開發階段，需結合產品特性、設備結構及污染物殘留特點，制定科學嚴謹的清洗試驗方案，通過多維度參數調試（如清洗介質、溫度、壓力、時間、流速等），篩選出最優清洗工藝組合；在驗證環節，要嚴格遵循法規要求與內部標準，開展清潔效果確認、殘留限度驗證及工藝穩定性驗證等。
尤為關鍵的是，必須主動識別并深挖清洗工藝的最差條件：既要考量設備結構的難點部位（如死角、縫隙、閥門密封處等易殘留區域），也要覆蓋生產過程中的極端工況（如最大生產批次、最長生產間隔、最難清潔的污染物類型等），通過針對性的驗證試驗，確保在最差條件下，清洗工藝及效果依然能穩定滿足質量標準，從根本上保障產品的安全性與合規性。
3現場目視+定期審查+持續驗證
確保清洗目視的重要性：清洗工作需摒棄 “重數據、輕現場” 的片面思維，務必深入開展目視檢查，確認清潔狀態。如果針對罐內視線不佳的情況，應及時實施改造，保障檢查效果。
定期下罐深入檢查流程：定期結合內窺鏡專業設備，擦拭取樣檢測等專業手段，對隱蔽區域的污染物進行細微檢查哈，不放過任何一個角落，同時殘留水平進行定量驗證，確保清潔無死角。
復核校驗清洗工藝參數：對清洗介質濃度、溫度、壓力、循環時長等核心工藝參數開展復核校驗工作。發現異常趨勢要引起警覺并且展開調查。
嚴格執行清洗程序驗證要求：嚴格遵循相關行業指南及公司內部標準操作規程（SOP）。比如當生產線出現引入新物料、更換設備部件、調整生產排程等情況時，需及時啟動評估清洗程序再設計驗證工作，保障清洗效果的穩定性與可靠性。
文末小結
設備清洗是生產全流程中不容忽視的關鍵一步，往大的方向說直接關乎產品安全與合規底線。
判斷罐體是否清洗合格，不能單純依賴比如CIP站末端電導率檢測數據，更需操作人員對設備結構、死角分布、污染物附著特性有充分且深入的了解和確認。
唯有把罐罐徹底清洗干凈，才能從根本上達成兩大核心目標：一是有效規避不同批次、不同品類產品之間的污染與交叉污染風險；二是徹底杜絕因清洗不徹底引發的殘留污染物滋生細菌等染菌隱患，筑牢實驗生產環節的質量安全防線。
