腫瘤免疫治療概述及分類
腫瘤免疫治療就是通過重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細胞治療和小分子抑制劑等。近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤如黑色素瘤，非小細胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國FDA批準臨床應用。
腫瘤免疫治療是通過主動或被動方式使機體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應答，發(fā)揮其抑制和殺傷腫瘤功能的治療方法。腫瘤免疫治療主要包括免疫檢查點抑制劑（ICB）、過繼性細胞轉(zhuǎn)移療法（ACT）、腫瘤特異性疫苗、小分子免疫藥物等。
（一）免疫檢查點抑制劑（ICB）
腫瘤免疫治療，其中以腫瘤免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibitors）的臨床研究最為成熟和充分，應用最為廣泛。
免疫檢查點藥物主要分為兩大類，一類是以PD-1為代表的抑制劑，另一類是激活劑，激活劑目前還處于臨床研究階段。免疫檢查點即免疫細胞會產(chǎn)生調(diào)節(jié)自身免疫功能的蛋白小分子，這些小分子就是免疫檢查點。在抗PD-1 /PD-L1的單藥和聯(lián)合試驗中，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、頭頸癌為研究最多的五種癌癥。
（二）過繼性細胞轉(zhuǎn)移療法（ACT）
過繼性免疫治療（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT），是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。
TIL-腫瘤浸潤淋巴細胞
TCR-T療法
CAR-T 嵌合抗原受體
（三）腫瘤特異性疫苗
腫瘤特異性疫苗是一種治療性的主動免疫療法，其原理是基于腫瘤突變產(chǎn)生的抗原，將腫瘤抗原導入患者體內(nèi)，激活B細胞和T細胞產(chǎn)生免疫應答并作用于特定類型的腫瘤細胞，達到預防腫瘤發(fā)生和清除腫瘤的目的，因此尋找理想的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原對于發(fā)揮疫苗的作用至關(guān)重要。
（四）小分子免疫藥物
CSF1R，IDO，ALK-5，CXCR1/CXCR2等在腫瘤微環(huán)境的細胞中大量表達，掀起了上述靶點的研發(fā)熱潮。目前，CSF1R抑制劑，IDO抑制劑，ALK-5抑制劑等已處于研發(fā)后期，未來將開展更多的基礎研究來完成由實驗室到病床的轉(zhuǎn)化。
