轉錄因子尋找新方法 基因組規模的RNAi篩選

激活轉錄因子-5(Activating transcription factor-5,ATF5)在黑素瘤中高度表達，其可促進腫瘤細胞的存活。作者利用基因組規模的RNAi篩選方法，鑒定了ATF5的轉錄調節因子。

結果揭示了黑素瘤細胞存活所必需的一條重要信號傳導途徑，即RAS-mitogen激活蛋白激酶和磷酸肌醇-3激酶信號盒的激活，可以誘導轉錄因子CREB3L2（cAMP response element–binding protein-3–like-2），從而直接激活ATF5的表達。ATF5反過來通過刺激MCL1(myeloid cell leukemia sequence-1，一種抗凋亡的B細胞白血病基因家族成員)的表達而促進腫瘤細胞的存活。

對黑素瘤臨床標本進行分析，發現ATF5的表達與疾病預后呈負相關。RAF激酶抑制劑sorafenib可以抑制神經膠質瘤干細胞中的ATF5的表達，并可在細胞培養物及動物模型上抑制黑素瘤的增長。作者的研究清晰地揭示了ATF5對黑素瘤發生非常重要，由此提示這可能成為治療黑素瘤的一個新靶標。